ASH 2024 | 国家中心苏州血液团队创新突破，大放异彩

2024年12月7日至12月10日，第66届美国血液学年会（ASH）在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开，世界各地专家齐聚一堂，分享探讨血液领域最新研究进展。国家血液病临床医学研究中心、苏州大学附属第一医院血液科、苏州大学附属儿童医院血液科的研究团队成绩斐然，团队学术带头人吴德沛教授带领团队携31项研究成果在国际舞台精彩亮相，包括5篇口头报告和26篇壁报展示。这些项目涵盖血液肿瘤精准诊断、靶向治疗、免疫疗法、移植方案、新药临床试验等多个前沿领域，充分展现了我院在血液学研究中的创新实力和学术水平，现整理如下。

口头报告

吴德沛教授团队























摘要号#99

《A Phase II Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Pimicotinib (ABSK021) in Chronic Graft Versus Host Disease (cGvHD) after 1 or More Lines of Systemic Treatment》探讨了Pimicotinib在多线系统治疗后的慢性移植物抗宿主病中的疗效和安全性，为这一难治性疾病提供了新的治疗选择。

陈苏宁教授团队























摘要号#971

卢静作为第一作者的研究《Venetoclax and Decitabine Compared with Standard Intensive Chemotherapy As Induction Therapy in Newly Diagnosed AML》通过多中心随机试验，证实了维奈克拉联合地西他滨在急性髓系白血病患者中的显著疗效，特别是在提高高危患者缓解率和降低感染发生率方面表现出色。

陈苏宁教授团队























摘要号#222

窦雪晴博士作为第一作者的研究《Prospective Study of Avapritinib in Patients with Relapsed/Refractory or MRD-Positive CBF-AML with KIT Mutations》提示靶向药物阿伐替尼在伴KIT基因突变的CBF-AML患者中表现出良好的疗效和安全性。这些发现将支持该疗法在AML中的应用，为个体化治疗提供了宝贵的临床数据支持。

唐晓文教授团队























摘要号#683

马云菊博士作为第一作者的研究《Sequential Infusion of Anti-CD19 and Anti-BCMA CAR-T in Refractory Immune-Mediated Platelet Transfusion Refractoriness》表明CAR-T细胞治疗riPTR和清除抗体方面既安全又有效，使其在抗体介导的疾病治疗中具有广泛应用前景。CAR-T细胞治疗也是一项有前景的清DSA策略，适用于具有高移植排斥风险的同种异体造血干细胞移植和器官移植。本临床试验证明，通过单次CAR-T细胞治疗，抗体介导的疾病可能实现长期缓解，将治疗原则从免疫抑制转向免疫重建。

唐晓文教授团队























摘要号#270

陈晓倩博士作为第一作者的研究《Safety and Efficacy of VA Combined with Modified BuCy Conditioning Regimen for High-Risk ALL》显示VA联合改良BuCy的强化预处理方案并未增加治疗相关毒性，显著降低了移植后复发率，并延长了高危或难治/复发ALL患者的长期生存，为患者带来了新希望。

壁报展示

按通讯作者姓氏字母顺序排列

吴德沛 教授通讯作者

Poster#1676，第一作者：黄海雯

题目: Clinical Characteristics and Treatment Outcomes in 104 Cases of NK/T-Cell Lymphoma

Poster#2879，第一作者：王荧

题目: A First-in-Human Study of the Menin-KMT2A Inhibitor BN104 in Relapsed/Refractory AML

Poster#3515，第一作者：茹煜华

题目: Subcutaneous Abatacept for acute graft-versus-host disease prophylaxis after haploidentical donor hematopoietic cell transplantation

Poster#3535，第一作者：刘吟

题目: Autologous Fecal Microbiota Transplantation as GVHD Prophylaxis in Haplo-HSCT

Poster#4442，第一作者：黄海雯

题目: Study of Autologous Versus Allogeneic Stem Cell Transplantation in High-Risk NK/T-Cell Lymphoma

陈苏宁 教授通讯作者

Poster #1781，第一作者：蔡文治

题目: A Phase 2 Study of Olverembatinib for the Treatment of Myeloid/Lymphoid Neoplasms with FGFR1 Rearrangement

Poster #4893，第一作者：乔曼

题目: Sitagliptin for Prophylaxis of aGVHD in Alternative Donor Transplantations: Updated Results of 2 Years Follow-up of a Superiority, Randomized Controlled Phase III Trial

傅琤琤 教授通讯作者

Poster#1997，第一作者：傅琤琤

题目: Interim Analysis of DARA VRD in TE-NDMM Patients Refusing ASCT

Poster#4750，第一作者：颜灵芝

题目: Low Intensity Daratumumab to Treat Rersistent/Recurrent Minimal Residual Disease in Multiple Myeloma

Poster#4766，第一作者：施晓兰

题目: Five-Year Follow-up of Anti-CD19 and Anti-BCMA CAR-T after ASCT for High-Risk Multiple Myeloma

Poster#4843，第一作者：傅琤琤

题目: A First-in-Human study of CT0590, a CAR T-cell Therapy Targeting BCMA and NKG2A, in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

韩  悦 教授通讯作者

Poster#1167，第一作者：戚嘉乾

题目：Multicellular Derived S100A8/A9 Maintains Megakaryocytes in an Immature State in Immune Thrombocytopenia

 Poster#3494，第一作者：康慧珠

题目：Short-Term Blinatumomab Prior to Allo-HSCT for High-Risk B-ALL

黄海雯 教授通讯作者

Poster#3113，第一作者：尤涛

题目：Cyclophosphamide, Mitoxantrone Hydrochloride Liposome, Vincristine, and Prednisone Regimen with or without Rituximab (CMOP±R) Shows High Efficacy As a First-Line Treatment for Non-Hodgkin's Lymphoma: A Phase II Clinical Trial with Matching-Adjusted Indirect Treatment Comparison (MAIC) Analysis

唐晓文 教授通讯作者

Poster#3384，第一作者：陈娟

题目: BIRD Regimen Followed By Anti-BCMA CAR T-Cell Immunotherapy As First-Line Therapy for Newly Diagnosed Multiple Myeloma

Poster#3493，第一作者：崔巍

题目: VA combined with mBuCy conditioning regimen followed by allo-HSCT can improve survival of high-risk AML patients: a prospective, single-center, single-arm clinical trial

Poster#4197，第一作者：郦梦云

题目: CD19/CD22 CAR-T Therapy as First-Line Treatment for High-Risk Philadelphia Chromosome-Negative ALL

Poster#4284，第一作者：李雪锴

题目: How to Improve the Efficacy of Venetoclax and Azacitidine for Newly Diagnosed AML? A Phase 2 Trial

Poster#4836，第一作者：尹佳

题目: Unleashing the Power of CD19 CAR-T in Relapsed AML: Findings from a Prospective Single-Center Clinical Trial

王  荧 教授通讯作者

Poster#4287，第一作者：冯梓瑜

题目: Hypomethylating Agent and Venetoclax in CBFβ::MYH11(+) AML

薛胜利 教授通讯作者

Poster#1484，第一作者：刘芳彤，万超玲

题目: Venetoclax with Hypomethylating Agents Compared with Priming Regimens for AML with Myelodysplasia Related Changes: A Retrospective Study

Poster#1507，第一作者：谭凯文

题目: Comparing the Efficacy and Safety of VAC (Venetoclax, Azacitidine, Chidamide) and VA Regimens for AML with Mature Monocytic Immunophenotype

Poster#1527，第一作者：万超玲

题目: Venetoclax with Hypomethylating Agents Versus Intensive Chemotherapy in Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia with Myelodysplasia Related Changes

 Poster#4840，第一作者：王子豪

题目: CD22/CD19 CAR-T and Auto-HSCT “Sandwich” Strategy as Consolidation Therapy for Ph-Negative B-ALL

殷  杰 教授通讯作者

Poster#3940，第一作者：何海菊

题目: Obinutuzumab is a promising alternative for the treatment of relapsed or refractory autoimmune hematological disorders

胡绍燕 教授通讯作者

Poster#3486，第一作者：张森林

题目：Comparison of Rabbit ATLG and ATG in Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Children with Acquired Severe Aplastic Anemia

此次多项研究入选ASH年会，不仅体现了我院在血液学研究中的实力，更为前沿技术的推广和优化患者治疗方案奠定了基础。未来，苏大附一院将继续深耕血液学领域的创新研究，不断推进临床实践，造福更多血液病患者。

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国家中心吴德沛、徐杨教授课题组在Leukemia杂志发表研究论文

2024年11月，国家血液系统疾病临床医学研究中心、苏州大学附属第一医院、苏州大学造血干细胞移植研究所的吴德沛教授和徐杨教授团队在Leukemia杂志（IF=12.8）在线发表了题为“Dimethyl fumarate ameliorates chronic graft-versus-host disease by inhibiting Tfh differentiation via Nrf2”的研究论文，报道了富马酸二甲酯（DMF）通过Nrf2途径抑制Tfh细胞分化从而缓解cGVHD的疾病进展。

慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血细胞移植（allo-HSCT）后晚期发病率和非复发死亡的主要原因。cGVHD的特征是自身免疫性多器官纤维化病变，如硬皮病、阻塞性支气管炎以及唾液腺、肝脏和肠道纤维化，导致永久性器官功能障碍。临床cGVHD的一线疗法包括皮质类固醇的使用，但是长期大量使用类固醇会增加感染风险，并导致严重的骨质疏松症，从而大大降低患者的生活质量。由于对cGVHD发病的细胞和分子机制缺乏深入了解，目前的治疗效率受到了影响。因此，新型治疗策略对于预防和治疗cGVHD至关重要。

在本研究中，建立了小鼠硬皮样和狼疮样cGVHD模型，发现DMF均能显著降低脾脏中滤泡辅助性T细胞（Tfh）、生发中心B细胞（GCB）的比例，从而减轻疾病的发生发展。通过体外实验及其分子机制的探讨，结果显示DMF可能是通过上调Nrf2减少IL-21的分泌，从而抑制Tfh细胞的分化。最后，通过对cGVHD患者的临床样本验证，DMF能显著抑制外周血PBMCs中Tfh的生成及IL-21的产生，并减轻异种移植的GVHD。综上所述，本研究揭示DMF减轻cGVHD的新型分子机制，为治疗临床 cGVHD 提供了一种潜在的治疗策略。

该研究得到科技部重点研发计划、国家自然科学基金委、国家血液系统疾病临床医学研究中心、江苏省科技厅等多个科研资金的支持。本课题得到澳大利亚健康与医学科学院、昆士兰大学余迪院士，陈之岸研究员，孙宏健博士，希望之城马守宝教授等的大力支持。 国家血液系统疾病临床医学研究中心吴德沛教授、徐杨教授、龚欢乐博士、韩晶晶博士为本文共同通讯作者，吕福莲、龚欢乐、吴小津、刘鑫、卢英豪为本文的共同第一作者。原文摘要：Chronic graft-versus-host disease (cGVHD), characterized by chronic tissue inflammation and fibrosis involving multiple organs, remains a major complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). Dimethyl fumarate (DMF) is an anti-inflammatory drug approved for the treatment of multiple sclerosis and psoriasis. We previously reported that DMF effectively inhibits acute GVHD (aGVHD) while preserving the graft-versus-leukemia effect. However, the role of DMF in cGVHD progression remains unknown. Here, we found that DMF administration significantly suppresses follicular helper T cell (Tfh) differentiation, and germinal center formation and alleviates disease severity in different murine cGVHD models. Mechanistically, DMF treatment downregulates IL-21 transcription by activation of Nrf2, thus orchestrating Tfh-related gene programs both in mice and humans. The inhibitory role of DMF on Tfh cell differentiation was diminished in Nrf2 deficient T cells. Importantly, the therapeutic potential of DMF in clinical cGVHD has been validated in human data whereby DMF effectively reduces IL-21 production and Tfh cell generation in peripheral blood mononuclear cells from active cGVHD patients and further attenuates xenograft GVHD. Collectively, our findings reveal that DMF potently inhibits cGVHD development by repressing Tfh cell differentiation via Nrf2, paving the way for the treatment of cGVHD in the clinic.

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41375-024-02475-5

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