周泉生

教授，博士生导师

江苏省苏州市工业园区仁爱路199号703号楼618室

苏州大学唐仲英血液学研究中心

电话：86-512-65882116

传真：86-512-65880929

Email: zhouqs@suda.edu.cn

教育背景：

1975年-1979年 苏州医学院 南京铁道医学院 医学学士

1982年-1985年 苏州医学院 生物化学专业 硕士

1988年-1991年 苏州医学院 内科学（血液病学）专业 博士

1994年-1997年 美国Wisconcin Blood Research Institute 血液学专业 博士后

工作经历：

1998年-2009年 美国The Scripps Research Institute 研究员

2009年-至今 苏州大学唐仲英血液学研究中心 特聘教授

研究领域：

1) 肿瘤新生血管形成机理

        1. 创建了多种体外肿瘤类血管生成模型：肿瘤血管在肿瘤的生长、转移和复发中起举足轻重的作用。长期以来,Angiogenesis（血管新生）被认为是正常血管系在肿瘤组织中的延伸。然而，最近研究揭示有些肿瘤血管可由肿瘤细胞自身组成，其机理为Vasculogenesis（血管发生)，但其机理迄今尚未阐明。我们开展了肿瘤血管Vasculogenesis机制的研究，创建了多种体外肿瘤类血管生成模型，发现肿瘤内皮细胞、前肿瘤干细胞和多种肿瘤细胞能够在体外直接形成肿瘤类血管（图1），表明多种肿瘤细胞具有形成类血管的能力。这些新的肿瘤类血管生成模型不但可以用于研究肿瘤新生血管形成过程中细胞激活、迁移、聚合、信号传递通路及基因表达调控的机理，以及肿瘤血管特异性分子标志物的鉴定，而且能够作为抗肿瘤药物筛选的模型进行新型抗肿瘤血管和抗癌药物的研发。

        2. T2-TrpRS的特异性抗肿瘤新生血管的作用机制：最近，我们发现T2-色氨酸tRNA合成酶（T2-TrpRS）具有特异性抗肿瘤新生血管形成的作用，鉴定了T2-TrpRS与其细胞膜受体VE-cadherin结合的位点，结果显示VE-cadherin氨基末端ECD1结构域的第2位色氨酸和第4位色氨酸能够分别插入T2-TrpRS的色氨酸结合口袋和AMP结合口袋（图2）。VE-cadherin ECD1结构域的第2和第4位色氨酸是内皮细胞之间相互连接的关键氨基酸，该二个氨基酸点突变可导致丧失VE-cadherin之间相互连接的能力。当T2-TrpRS与VE-cadherin 的ECD1结构域结合后，便封闭了细胞之间VE-cadherin相互连接的位点，使内皮细胞或肿瘤细胞不能相互连接而形成血管，起抗肿瘤新生血管形成作用（Quansheng Zhou, et al. Nature: Structure and Molecular Biology 2010, 17: 57-61）。以上结果提示VE-cadherin N-末端ECD1结构域可作为抗肿瘤新生血管形成的靶标，用以研发新一代的抗肿瘤血管和抗癌药物，开展肿瘤的靶向治疗。

2) 新型抗肿瘤新生血管形成药物的研发

        自从2004年以来，已有5种抗肿瘤血管新生药物用于临床治疗晚期转移性肿瘤，另外10多种同类药物正在临床I至III试用期。这类药的代表Avastin被用于临床治疗晚期转移性直肠癌和非小细胞性肺癌等，能够延长病人生命4-6个月，为抗癌治疗另辟蹊径。然而，近两年研究显示现有抗肿瘤血管新生药物效果不高，许多癌症患者用药后产生耐药性、仍发生肿瘤复发及转移，因而目前的抗肿瘤血管新生药物亟需改进。最近，我们发现T2-色氨酸tRNA合成酶（T2-TrpRS）具有特异性抗肿瘤血管新生作用（图3）。我们以VE-cadherin 和TC-P280为靶标，研发新型抗肿瘤新生血管形成药物，为新一代抗肿瘤血管新生药物的研发提供新的研究策略和抗癌治疗提供新的武器。

团队成员：

曹志飞，博士在读，助理研究员

潘燕燕，博士在读，助理研究员

张高川，博士研究生，讲师

商冰雪，博士研究生

郭鹏达，博士研究生

杨萍，硕士研究生

虞迪，硕士研究生

傅士龙，硕士研究生

高爱迪，硕士研究生

孟梅，硕士研究生

代表性成果：

1. Zhang G*, Yang P*, Guo P*, Miele L, Sarkar H, Wang Z, Zhou Q. Unraveling the mystery of cancer metabolism in the genesis of tumor-initiating cells and development of cancer. BBA-Rev Cancer 2013;1836:49-59. *Co-first authors

2. Sajish M, Zhou Q*, Kishi S, Valdez D, Kapoor M, Guo M, Kim S, Xiang-Lei Yang X, and Schimmel P. Nuclear TrpRS Links IFN-γ Signaling to p53 Activation. Nature: Chem Biol 2012; 8:547-54. (影响因子:17.3).

3. Zhang G, Shang B, Yang P, Cao Z, Pan Y, Zhou Q*. Induced pluripotent stem (iPS) cell consensus genes: Implication for the risk of cancer in iPS cell therapy. Stem Cell Devel 2012, 6(3):955-964. (*Corresponding author)

4. Shang B, Cao Z, Zhou Q*. Normalization of tumor blood vessels for anti-cancer therapy. Front Med 2012, 6(1) 67-78. (*Corresponding author)

5. Liu R, Cao Z, Tu J, Pan Y, Shang B, Zhang, G, Zhou Q*. Inhibition of melanoma C8161 cells- mediated tumor neovascularization by lycorine hydrochloride through suppression of VE-cadherin expression. Pigm Cell Mel Res 2012;25:630-8. (*Corresponding author)

6. Quansheng Zhou, Mili Kapoor, Min Guo, Rajesh Belani1,, Xiaoling Xu, William B.Kiosses, Melanie Hanan, Chulho Park, Eva Armour, Minh-Ha Do, Leslie A. Nangle, Paul Schimmel and Xiang-Lei Yang. Orthogonal use of a human tRNA synthetase active site to achieve multifunctionality. Nature: Struct Mol Biol 2010, 17: 57-61.

7. Jian-Xin Gao and Quansheng Zhou. 2009. Epigenetic progenitors in tumor initiation and development. Drug Discovery Today 2009, 232; 1-8.

8. Zhou Q*, Kiosses WB, Liu J, Schimmel P. Tumor endothelial cell tube formation model for determining anti-angiogenic activity of a tRNA synthetase cytokine. Methods 2008, 44(2):190-195. (*Corresponding author).

9. Zhou Q, Ben-Efraim I, Bigcas JL, Junqueira D, Wiedmer T, Sims PJ. Phospholipid scramblase 1 binds to the promoter region of the inositol 1,4,5-triphosphate receptor type 1 gene to enhance its expression. J Biol Chem 2005, 280:35062-8.

10. Wiedmer T, Zhao J, Li L, Zhou Q*, Hevener A, Olefsky JM, Curtiss LK, Sims PJ. 2004. Adiposity, dyslipidemia, and insulin resistance in mice with targeted deletion of phospholipid scramblase 3 (PLSCR3). Proc Natl Acad Sci USA 101(36):13296-301. (*equal contribution to the first author)

11. Quansheng Zhou, Ji Zhao, Therese Wildmer, Perter J. Sims. Normal hemostasis but defective hematopoietic response to growth factors in mice deficient in phospholipid scramblase 1. Blood 2002, 99:4030-4038.

12. Quansheng Zhou, Ji Zhao, Therese Wiedmer, Robert H. Silverman, Perter J. Sims. Tanscriptional control of human plasma membrane phospholipis scramblase 1 gene is mediated by interferon. Blood 1999,95:2593-2599.

13. Quansheng Zhou, Peter J. Sims, Therese Wiedmer. Identity of a conserved motif in phospholipid scramblase for Ca2+-accelerated transbilayer movement of membrane phospholipids. Biochemistry 1998, 37:2356-2360.

14. Quansheng Zhou, Peter J. Sims, Therese Wiedmer. Expression of proteins controlling transbilayer movement of plasma membrane phospholipids in the B-lymphocytes from a patient with Scott syndrome. Blood 1998, 92:1707-1712.

15. Quansheng Zhou, Ji Zhao, James G. Stout, Robert A Luhm, Therese Wiedmer, and Peter J. Sims. Molecular cloning of human plasma membrane phospholipid scramblase: a protein mediating transbilayer movement of plasma membrane phospholipids. J Biol Chem 1997, 272:18240-18244.

主持的科研项目：

1. Member, American Association for Hematology

2. Member, American Association for Cancer Research

3. Member, American Diabetes Association

4. Member, New York Academy of Sciences

5. Member, International Who’s Who Professionals